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二十余年深耕糖尿病免疫學(xué)，創(chuàng)立“連續(xù)疾病譜”學(xué)說(shuō)，成功申辦國(guó)際糖尿病免疫學(xué)大會(huì)，他就是人稱中國(guó)的“LADA先生”的中南大學(xué)湘雅二醫(yī)院院長(zhǎng)周智廣教授。
/偶遇名師，注定緣分 /
當(dāng)年周智廣原本高考報(bào)考了化工專業(yè)，錄取時(shí)卻是醫(yī)學(xué)院。“硬著頭皮”去學(xué)醫(yī)，卻發(fā)現(xiàn)，醫(yī)學(xué)是越學(xué)越有意思。三十多年前的一天，剛剛分配到湘雅二醫(yī)院分院實(shí)習(xí)的周智廣偶遇大咖親自查房！我國(guó)代謝內(nèi)分泌先驅(qū)伍漢文教授忽然出現(xiàn)在眼前，這可是原本只在教材上見(jiàn)過(guò)的專家。名師風(fēng)采以及耐心細(xì)致講解讓周智廣一秒愛(ài)上內(nèi)分泌學(xué)。
他果斷報(bào)考伍教授的研究生，從碩士讀到博士，針對(duì)糖尿病血氧轉(zhuǎn)運(yùn)失常的規(guī)律研究發(fā)了十幾篇論文。而進(jìn)一步對(duì)糖尿病無(wú)機(jī)鹽代謝失衡與慢性并發(fā)癥的研究，又成為中國(guó)首個(gè)獲得國(guó)家科技進(jìn)步三等獎(jiǎng)的糖尿病相關(guān)課題。就這樣，周智廣一步步接近著糖尿病的真相。 一次查閱文獻(xiàn)，看到一個(gè)特殊分子——谷氨酸脫羧酶（GAD）抗體和糖尿病的關(guān)系備受國(guó)際關(guān)注。周智廣想，自身免疫糖尿病在中國(guó)還沒(méi)有研究基礎(chǔ)，那我就試著測(cè)一測(cè)這種抗體吧，既能探索病因，又開(kāi)發(fā)了中國(guó)人自身免疫糖尿病的診斷方法。
1992年，周智廣踏上了自身免疫糖尿病研究之路。在設(shè)備和方法都相對(duì)簡(jiǎn)陋的時(shí)代，免疫學(xué)研究是困難的。周智廣還記得數(shù)九寒冬從屠宰場(chǎng)買豬腦來(lái)提取酶的經(jīng)歷。幸而伍漢文教授的校友捐贈(zèng)了100萬(wàn)元的“及時(shí)雨”，為實(shí)驗(yàn)室添置了兩臺(tái)關(guān)鍵儀器。終于，他們自己摸索著建立了GAD抗體的放射配體液體閃爍計(jì)數(shù)檢測(cè)法。
/ 連續(xù)疾病譜，顛覆認(rèn)知 /
經(jīng)過(guò)檢測(cè)，很多糖尿病患者的血液里真的存在自身抗體，會(huì)降低胰島素的分泌。其實(shí)糖尿病相關(guān)抗體還不止一種，甚至還有的患者不是產(chǎn)生抗體，而是產(chǎn)生了T細(xì)胞免疫。用多種抗體和T細(xì)胞檢測(cè)手段結(jié)合，就能篩查出哪些人患有自身免疫糖尿病。
有了診斷方法，周智廣看待糖尿病的視角也變了。一直以來(lái)，醫(yī)學(xué)上將糖尿病分為1型、2型。前者因自身免疫而喪失胰島功能，需要終身依賴胰島素注射。但其實(shí)，無(wú)論是看似1型或2型糖尿患者，體內(nèi)都可能存在自身抗體。看來(lái)，糖尿病不能簡(jiǎn)單分為1型、2型。每個(gè)患者之間都有異質(zhì)性。從免疫狀態(tài)、胰島功能、胰島素抵抗情況、易感基因等來(lái)看，糖尿病人群都呈現(xiàn)出連續(xù)變化的態(tài)勢(shì)。 由此，周智廣團(tuán)隊(duì)提出并且以大量的研究證明了糖尿病的連續(xù)疾病譜學(xué)說(shuō)。其意義是指導(dǎo)臨床以多維度對(duì)患者分型，從而有針對(duì)性的多靶點(diǎn)精準(zhǔn)治療。此外也可以更好預(yù)測(cè)每個(gè)患者的病情發(fā)展。 例如，即使看似是起病緩慢的2型糖尿病，吃降糖藥就夠了嗎？如果患者自身抗體呈陽(yáng)性，其胰島功能衰退的速度可能比陰性者快三倍，且并發(fā)癥重、預(yù)后差，這就是所謂的LADA（成人隱匿性自身免疫糖尿病），需要針對(duì)性的治療。（參見(jiàn)演講|周智廣：自身免疫糖尿病的前世今生）
/LADA 先生 走向世界 /
針對(duì)類似LADA的患者，能夠診斷，是治療的關(guān)鍵前提。 2006年，周智廣帶領(lǐng)中南大學(xué)湘雅二醫(yī)院牽頭，組織了全國(guó)46家三甲醫(yī)院，首次開(kāi)展針對(duì)中國(guó)成年糖尿病患者的自身抗體篩查，在八個(gè)月的時(shí)間里面，收集了5000多例新診斷的疑似2型糖尿病病例，這就是著名的LADA China研究。結(jié)果顯示，成年糖尿病患者中，自身抗體陽(yáng)性率達(dá)5.9%。這樣的比例，再乘以中國(guó)巨大的糖尿病患者人群基數(shù)，使得中國(guó)成為L(zhǎng)ADA全球第一大國(guó)。
在頻繁的跨國(guó)合作、美國(guó)糖尿病協(xié)會(huì)年會(huì)（ADA）、國(guó)際糖尿病大會(huì)（IDF）等國(guó)際亮相中，周智廣團(tuán)隊(duì)不斷向世界展示他們的研究，包括發(fā)布了LADA China的重要數(shù)據(jù)，以及報(bào)告了首次發(fā)現(xiàn)可以保護(hù)LADA患者胰島衰退速度的藥物。周智廣甚至在國(guó)際上被稱為“中國(guó)的LADA先生”。 2018年，經(jīng)過(guò)三年多的申請(qǐng)，周智廣率領(lǐng)著中國(guó)專家團(tuán)競(jìng)爭(zhēng)性地?fù)魯×朔▏?guó)和美國(guó)的申請(qǐng)團(tuán)，贏得國(guó)際糖尿病免疫學(xué)大會(huì)2020年在中國(guó)北京舉辦的資格。
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