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早產(chǎn)嬰兒是指在孕齡37周以下出生的嬰兒，其體重和器官功能均比足月嬰兒低。在世界范圍內(nèi)，每九個嬰兒中就有一個是早產(chǎn)兒。[1]
新生兒尤其是早產(chǎn)兒沒有建立起完善的微生態(tài)平衡、完整的腸黏膜屏障以及成熟的免疫功能，導(dǎo)致致病菌易穿過腸黏膜上皮進入組織，“入侵”腸系膜淋巴結(jié)、器官和血液，引起腸源性感染，如腹瀉、新生兒壞死性小腸結(jié)腸炎（NEC）[2]、膿毒癥[3]等，還與晚年健康問題（如哮喘[4]、濕疹等）的發(fā)生息息相關(guān)。因此，了解影響早產(chǎn)兒腸道菌群變化的因素，及時發(fā)現(xiàn)細(xì)菌定植，并采取相應(yīng)措施降低致病菌的定植率，對預(yù)防感染十分重要。
腸道菌群異常對早產(chǎn)兒的影響
腸道微生態(tài)學(xué)可通過不同途徑參與多種疾病的發(fā)病機制，早產(chǎn)兒的腸道微生態(tài)學(xué)與足月兒顯然不同。正常足月兒出生時腸腔內(nèi)氧氣含量豐富，利于需氧菌或兼性厭氧菌的最先定植，雙歧桿菌在出生后第2天出現(xiàn)且迅速增長，出生后第7天左右即成為優(yōu)勢菌。
相比之下，許多早產(chǎn)兒都是剖腹分娩的，因此并未接觸產(chǎn)道中的微生物。其次，早產(chǎn)兒經(jīng)常需要接受高級別抗生素治療，且出生后便暴露于新生兒重癥監(jiān)護病房（NICUs）的環(huán)境中，導(dǎo)致典型的共生細(xì)菌定殖延遲，更有可能被潛在病原微生物（凝固酶陰性葡萄球菌、腸球菌、腸桿菌科）定殖。總體來說，胎齡少、剖腹分娩、NICUs、抗生素的使用及脆弱的免疫系統(tǒng)無法抵御環(huán)境微生物入侵等，都不利于早產(chǎn)兒早期腸道微生物菌群的發(fā)育。
此外，腸道微生物異常也被認(rèn)為是早產(chǎn)兒易罹患壞死性小腸結(jié)腸炎的主要原因之一。壞死性小腸結(jié)腸炎是一種嚴(yán)重的腸道炎癥，易發(fā)生在嬰兒出生后的幾周內(nèi)，可對腸道造成永久性損傷。盡管足月嬰兒也會患上壞死性小腸結(jié)腸炎，但超過四分之三的壞死性小腸結(jié)腸炎患者是早產(chǎn)兒。
既往研究發(fā)現(xiàn)，常規(guī)補充益生菌對嬰兒腸道健康有益，甚至可以將壞死性小腸結(jié)腸炎和膿毒癥的患病率降低一半[5]。如今已有一些醫(yī)院會給早產(chǎn)兒補充益生菌，但大多數(shù)仍沒有重視。近日，嬰兒腸道微生物群（BAMBI）的研究顯示，為母乳喂養(yǎng)的早產(chǎn)兒搭配服用特定益生菌（如雙歧桿菌、乳酸菌），或有助于建立健康的微生物種群，從而更接近足月嬰兒的胃腸道環(huán)境。[6]
早產(chǎn)兒補充益生菌，有助于支持腸道健康
早產(chǎn)兒體內(nèi)有益腸道健康的微生物比例較低，如雙歧桿菌（Bifidobacterium）和乳酸桿菌（Lactobacillus）等，而致病菌比例偏高，且腸道微生物的多樣性明顯較低。同時，早產(chǎn)兒的腸道菌群穩(wěn)定性較差，幾天內(nèi)就可以發(fā)生巨大變化。
有研究表示，母乳喂養(yǎng)不僅有助于早產(chǎn)、低體重嬰兒盡早實現(xiàn)全腸道喂養(yǎng)，還能夠降低新生兒壞死性小腸結(jié)腸炎的發(fā)生率，減輕支氣管肺發(fā)育不良（BPD）的嚴(yán)重程度。不過，《Cell Reports Medicine》近日發(fā)表的研究指出，母乳喂養(yǎng)雖有改善作用，但不足以促進早產(chǎn)嬰兒體內(nèi)的雙歧桿菌如足月嬰兒一樣實現(xiàn)高水平生長，補充益生菌或可提供助力。[6]
研究人員分析了兩組早產(chǎn)兒的數(shù)據(jù)：第一組納入了101名在新生兒重癥監(jiān)護病房（NICUs）的嬰兒，接受母乳喂養(yǎng)之外，口服補充雙歧桿菌和乳酸菌（BIF/lacto組）；第二組包括133名僅接受母乳喂養(yǎng)、未使用任何益生菌補充劑的NICUs嬰兒（對照組）。在出生后的0-9、10-29、30-49和50-99天，收集相應(yīng)4個時間點的糞便樣本。
結(jié)果表明，兩組新生兒之間的微生物群分布存在顯著差異。母乳中含有母乳低聚糖（HMOs），這也是益生菌的食物（HMOs是益生元）。因此，補充雙歧桿菌促進了BIF/lacto組早產(chǎn)兒的腸道微生物組成。相比之下，對照組的嬰兒腸道中含有更多病原微生物，包括葡萄球菌、大腸桿菌和克雷伯氏菌。與對照組相比，雙歧桿菌在Bif/lacto組的微生物區(qū)系中占據(jù)主導(dǎo)地位，且在所有時間點均具有較高的相對豐度。
此外，嬰兒糞便樣本分析也發(fā)現(xiàn)：與對照組相比，BIF/lacto組嬰兒排出HMOs的水平較低，相關(guān)分解產(chǎn)物乙酸鹽和乳酸鹽的水平較高。乙酸鹽和乳酸鹽有助于增強腸道內(nèi)壁細(xì)胞的抵抗力，與免疫系統(tǒng)有關(guān)。此外，這些化合物可能也是導(dǎo)致嬰兒糞便樣本pH值下降的原因，環(huán)境呈強酸性，一些致病細(xì)菌無法繁殖，進一步證實了補充益生菌對早產(chǎn)兒腸道健康的促進作用。
腸道菌群對營養(yǎng)物質(zhì)的消化吸收起著至關(guān)重要的作用，而早產(chǎn)、低出生體重嬰兒需要在出生后“追趕”足月嬰兒的生長及體格發(fā)育，因此建立健康的腸道菌群意義重大。但早產(chǎn)兒腸道菌群的定植明顯晚于足月兒，且優(yōu)勢化時間也有延遲，急需采取相應(yīng)措施以改善這一現(xiàn)狀。
這項新的研究指明，母乳喂養(yǎng)搭配益生菌補充能夠幫助早產(chǎn)兒建立健康的微生物種群，使其更接近足月嬰兒的胃腸道環(huán)境。這一結(jié)果將有助于指導(dǎo)臨床醫(yī)生和醫(yī)療保健專業(yè)人員在早產(chǎn)兒的飲食和微生物組合方面做出合理的選擇和搭配，提高早產(chǎn)兒的生存質(zhì)量。
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